バイオマーカーに基づく皮質基底核症候群の分類 

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皮質基底核症候群（CBS）は、進行性の運動障害と皮質徴候および症状を伴う臨床的に定義された症候群であり、神経病理学的に定義されたさまざまな疾患によって引き起こされる可能性があります。CBSは、進行性核上性麻痺（PSP）や皮質基底核変性症などの4リピートタウオパチー（4RT）または混合型3リピート/4リピートタウオパチーであるアルツハイマー病（AD）と最も頻繁に関連しています。しかし、レビー型α-シヌクレイン病（LTS）、TDP-43タンパク質病、または混合病理もCBSとして現れる可能性があります。しかし、CBSの根底にあるさまざまな病理の臨床的意義は依然として十分に理解されていません。したがって、本研究は、アミロイド（Aβ）、タウ、およびα-シヌクレイン（αSyn）のバイオマーカーを活用してCBS患者を分子レベルで分類し、生体内でのサブ分類を可能にすることを目的としました。 

ミュンヘン大学病院で臨床的にモニタリングされた50名のCBS患者を対象とした前向きコホート研究を実施した。バイオマーカー分析には、脳脊髄液（CSF）中のAβ42およびAβ42/40比の測定、[18F]フルテメタモルβアミロイドPET、[18F]PI-2620タウPET、およびCSF αSynシード増幅アッセイが含まれた。CSF中の神経フィラメント軽鎖（NfL）は、神経変性の非特異的マーカーとして機能した。バイオマーカーの陽性または陰性により、CBSを6つのグループに層別化し、Aβ、タウ、およびαSynの組み合わせに基づいて真の疾患実体を特定した。  

我々の調査結果では、タウ陽性率が高いことが明らかになり、CBS患者の90%がタウ陽性であった一方、AβおよびαSyn陽性はそれぞれ28%および24%の症例で観察された。バイオマーカーで定義された疾患実体による層別化では、CBS症例の52%が4RT、18%がAD、10%がADとLTSの併発、10%が4RTとLTS、4%が孤立性LTSと一致した。6%は分類不能であった。αSyn陽性は、推定ADのCBS症例（36%）で、推定4RTのCBS症例（16%）よりも多く見られた。臨床的には、Aβ陽性は、モントリオール認知評価および認知症失行症検査におけるより強い認知障害と関連していた。タウ陽性は、より重度の運動症状と関連していたが、疾患進行率には有意な影響は見られなかった。対照的に、αシヌクレイン陽性患者は、運動症状が軽度で、PSP評価尺度スコアが低く、時間の経過に伴う進行が遅く、ベースラインの脳脊髄液NfLレベルが有意に低かった。 

本研究はCBSの分子的多様性を強調し、バイオマーカーに基づく層別化が診断精度の向上と標的治療の指針となる可能性を示している。 

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