第30巻、第2号 • 2026年6月 全文を読む »
MCT8欠損症におけるドーパミン代謝の変化とレボドパ/カルビドパ治療への反応
本報告では、アラン・ハーンドン・ダドリー症候群（AHDS）における運動障害の根本的なメカニズムを調査し、レボドパ/カルビドパの治療効果を評価した。モノカルボン酸トランスポーター8（MCT8）欠損症としても知られるAHDSは、SLC16A2遺伝子の病原性変異によって引き起こされる超稀なX連鎖性脳症である。この遺伝子の変異は、妊娠初期から血液脳関門を介した甲状腺ホルモン（TH）の輸送を阻害する。その結果、中枢神経系内のTHレベルが著しく低下し、複数の細胞集団にわたる脳の発達異常が生じる。
臨床的には、内分泌学的症状、特に重篤な代謝合併症や心臓合併症を引き起こす可能性のある末梢性甲状腺中毒症の症状に加え、この症候群は重度の神経学的障害を呈する。これには、著しい発達遅延と知的障害、体幹筋緊張低下、痙縮、頻繁なてんかん発作、および発達性パーキンソン病の定義にほぼ合致する錐体外路症状が含まれる。
甲状腺ホルモンは胎児期の基底核の発達と出生後のドーパミンの合成および輸送の両方に不可欠であるため、AHDSに見られる運動障害はドーパミン作動性回路の障害に起因するという仮説を立てた。
この仮説を検証するため、運動低下性運動障害を呈する男性患者10名を対象に評価を行った。本研究では、患者の脳脊髄液（CSF）中の生体アミンを測定し、レボドパ／カルビドパ試験に対する臨床反応を、試験前後の臨床検査、標準化された機能的神経運動スケール、およびビデオ撮影を通して、前向きおよび／または後ろ向きにモニタリングした。
脳脊髄液の分析により、ドーパミン経路の関与が確認された。主要なドーパミン代謝産物であるホモバニリン酸（HVA）の濃度は、3人の患者で病的に低く、10人の患者のうち7人は、それぞれの年齢の基準範囲の最低四分位にHVA濃度が認められた。
その後、患者9名がレボドパ/カルビドパ試験を受け、目標用量10mg/kg/日まで漸増投与された。臨床反応は著しく良好であった。7～8mg/kg/日を超える用量では、9名中7名の患者でパーキンソン病症状の明らかな改善が認められた。実際、患者は運動低下と運動緩慢の減少、および表情筋麻痺の改善を示し、笑顔などの表情がよりはっきりと表れるようになった。さらに、患者は注意力、社会的交流、および環境刺激への反応性が向上した。自発運動の増加により、一部の患者では動作ジストニアがやや顕著になったものの、反応を示した患者の大多数は粗大運動機能スコア（GMFM-88）の全体的な改善を示した。
結論として、本研究は、ドーパミン作動性回路の障害がAHDS複合病態生理の一要素であることを示す臨床的および生化学的証拠を提供する。これらの知見は、MCT8欠損症患者において、レボドパ/カルビドパが錐体外路症状の緩和と環境反応性の改善に有効な治療戦略であることを示している。