α-シヌクレインバイオマーカーアッセイに関する新たな研究は、定量化と疾患の鑑別の分野を前進させる。

米国フィラデルフィア – パーキンソン病の早期診断と病気の判別に役立つバイオマーカーであるシード増幅アッセイ（SAA）の最大の課題に関する重要なデータを含む4つの研究が、本日フィラデルフィアで開催されたパーキンソン病および運動障害に関する国際会議®で発表されました。

α-シヌクレイン（α-Syn）SAAは、パーキンソン病（PD）やレビー小体型認知症（DLB）など、ニューロン内に異常なα-Synタンパク質が凝集する神経変性疾患であるシヌクレイノパチーの検出に有効であることが示されています。しかし、α-Syn SAAは、シヌクレイノパチー疾患の鑑別、α-Synの有無の二値化を超えた定量化、そしてバイオマーカー検査のための組織サンプルの入手性といった課題に直面しています。

単一タンパク質と複数タンパク質のテスト

ウェーバーらによる最初の研究では、タウオパチー（α-シンSAA陽性率31.3%）、アルツハイマー病（38.1%）、血管性パーキンソン病（25.5%）、特発性正常圧水頭症（27.5%）などの神経変性疾患の大規模コホートにおいて、α-シンSAA検査陽性率を調査しました。この研究は、基礎にあるタンパク質病態の複雑さ、そしてほとんどの症候群が単一のタンパク質によって引き起こされるわけではないことを浮き彫りにしています。

Jabbariらによる4番目の研究では、複数のタンパク質の存在を活用することで、α-シンと4-リピートタウ（XNUMXRT）SAAの組み合わせを用いた有望な疾患鑑別技術が紹介されています。この技術は、パーキンソン病（PD）や多系統萎縮症（MSA）などのシヌクレイン病と、進行性核上性麻痺（PSP）や大脳皮質基底核変性症などのタウオパチーの診断における困難さと臨床的重複に対する潜在的な解決策となります。

「報告された結果は大変興味深いものです。なぜなら、タウについてはSAA、α-シヌクレイン病についてはSAAをそれぞれ頼りに、4RタウオパチーPSPとα-シヌクレイン病PDの鑑別診断にバイオマーカーベースのアプローチを採用しているからです」と、ミュンヘンのルートヴィヒ・マクシミリアン大学神経学科長のギュンター・ヘグリンガー氏は述べた。

「臨床的に診断されたPSP患者の7.7%がシヌクレインSAA陽性であるという現在報告されているデータは、PSP患者の剖検シリーズでこれまでに観察されたシヌクレイン共病理の有病率と一致していますが、驚くべきことに、今回のシリーズでは実際にシヌクレインSAA陽性であった2名の剖検確認PSP患者は、死後検査でレビー小体共病理を呈していませんでした」と彼は述べています。「この知見は、SAAと免疫組織学的検査の感度と特異性に関して多くの疑問を投げかけます。タウSAAは比較的最近開発されたもので、発表された経験は非常に限られています。著者らは、検査した6つのPSP脳サンプルすべてでタウSAA陽性であったと報告しており、この検査の実現可能性と良好な感度を示す初期証拠となっています。しかしながら、末梢組織と血液における特異性と実現可能性を確立するには、組織病理学のグランドトゥルースに照らして検証するさらなる研究が必要です。」

診断検査技術の改善

El-Agnafらによる研究では、微量のα-syn線維を定量化し、診断効果を実証する新しい診断アッセイ「Seeding Amplification ImmunoAssay（SAIA）」が発表されました。このアッセイは、PD、MSA、DLBなどのシヌクレイノパチーと非シヌクレイノパチーを、80%から100%の感度と特異度で鑑別することが可能です。

「本研究は、SAIAが臨床段階および前駆段階の両方でシヌクレイノパチーの早期発見に重要な役割を果たすことを浮き彫りにしています」と、トゥールーズ大学病院の神経科医であるマルゲリータ・ファブリ氏は述べています。「これは臨床試験における患者選択において非常に貴重なツールとなります。特に、脳脊髄液中のα-シンシードと疾患の重症度との関連が実証されたことで、SAIAを疾患段階のバイオマーカーとして用いる道が開かれました。縦断的研究におけるバイオマーカーとしてのSAIAの価値のさらなる探求と、前駆段階におけるその役割のより明確な定義は、今後の研究にとって極めて重要なポイントです。」

Bellaireらによる4番目のα-シン定量研究では、皮膚軸索内のリン酸化α-シン（P-SYN）を測定するためのデジタル病理学的検出ツールを導入しました。PD、MSA、DLB患者の3つの部位から生検組織を採取し、共焦点顕微鏡とAI駆動型定量化を用いて測定しました。

「この研究は、人工知能を活用した神経線維と軸索内P-SYNの定量化という点で革新的です」と、アイルランドのコーク大学病院のダイアナ・A・オルゼフスカ氏は述べています。「皮膚は、完璧なバイオマーカーを得るための容易にアクセスできる組織として、比類のない可能性を秘めています。」

本研究で示された定量データは、α-シヌクレイノパチーと対照群を区別できるものの、DLBとMSA（標準偏差が重複）を区別することはできませんでした。しかし、各病態で報告されているP-SYN沈着の異なる局所パターンと組み合わせることで、PD、DLB、MSAを区別できる可能性があります。本研究は、P-SYN沈着の定量的な差異をモニタリングするための本研究で示された方法の可能性を検証するための更なる研究への道を開くものです。これは、診断のためのバイオマーカー開発や、疾患修飾試験の成功を確実なものにするための将来の疾患モニタリングに重要な意味を持ちます。

これら 4 つの研究は、α-シン SAA バイオマーカーをより広範に使用できるようになる重要な進歩を表しています。

これらの抄録の全文は以下でご覧いただけます。 mdsabstracts.org （参照番号：59、123）または mdscongress.org (参照番号: LBA-2、LBA-3) 禁輸措置が 27 年 2024 月 08 日午前 00 時 (東部標準時) に解除された後。

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2024年MDS国際パーキンソン病・運動障害会議について^®:
MDS国際会議は、パーキンソン病を含む運動障害の臨床的・科学的研究を推進する、世界有数の年次イベントです。世界中から数千人の第一線で活躍する臨床医、科学者、その他の医療専門家が一堂に会するこの国際会議では、1,800件を超える科学論文が発表されるほか、最新の研究成果や最先端の治療法に関する教育と連携のためのフォーラムが提供されます。詳細はウェブサイトをご覧ください。 www.mdscongress.org.

国際パーキンソン病・運動障害学会について:
国際パーキンソン病・運動障害学会^® 11,000人以上の臨床医、科学者、その他の医療専門家からなる国際的な学会であるMDSは、教育と研究を通じて患者ケアの向上に尽力しています。MDSの詳細については、こちらをご覧ください。 www.movementdisorders.org.