舞踏病とハンチントン病

舞踏運動は、その病因に関わらず、同じ現象を呈するため、診断は困難です。舞踏運動は通常、原発性（特発性、遺伝性）と続発性（後天性）に分類されます。遺伝性舞踏病様疾患は潜行性に進行し、一般的に左右対称性を示します。一方、後天性舞踏運動は急性または亜急性である可能性が高く、非対称性または片側性となることもあります。原因は、妊娠（妊娠性舞踏病）からハンチントン病や良性遺伝性舞踏病などの遺伝性疾患、シデナム舞踏病や全身性エリテマトーデスなどの感染症/免疫関連疾患、基底核の局所血管病変、レボドパ、神経遮断薬、経口避妊薬などの薬物、あるいは甲状腺機能亢進症、副甲状腺機能低下症/亢進症、低血糖/高血糖などの様々な代謝性および内分泌性疾患まで、一見無関係に見える多岐にわたります。その病態生理学には基底核運動回路の機能的調節不全が関与しており、最終的な視床皮質出力が増加し、運動量の増加と舞踏運動が生じます。基底核回路の破壊は、構造的損傷、選択的ニューロン変性、神経伝達物質受容体遮断、代謝異常、または自己免疫疾患が原因である可能性があります。

舞踏運動の治療は、その根本原因に対処することが必要です。残念ながら、ウィルソン病における銅還元療法を除き、遺伝性舞踏運動の進行を遅らせたり、停止させたりすることが証明されている薬剤はありません。舞踏運動の最も一般的な対症療法には、ドパミン受容体遮断薬や、テトラベナジン、バルベナジン、デューテトラベナジンなどのドパミン枯渇薬の使用があります。全身性エリテマトーデス（SLE）や抗リン脂質抗体症候群などの自己免疫性舞踏運動症候群も、グルココルチコイド、血漿交換、または静注免疫グロブリン（IVIG）による治療に反応する可能性があります。

寄稿者：Shu-Leong Ho, MD, FRCP
ヘンリー・G・レオン教授兼部門長 香港大学
クイーンメアリー病院
医学部神経科
香港

2019年の更新情報提供者:

エスター・キューボ医学博士
神経科医
ブルゴス大学病院
ブルゴス、スペイン

マーク・ガットマン医学博士、FRCPC

運動障害センター
トロント、ON、カナダ

ブランドン・バートン医学博士
助教授
ラッシュ大学メディカルセンター
米国イリノイ州シカゴ

ハンチントン病は、臨床的に運動症状、認知症状、精神症状の3つの徴候を特徴とします。運動症状としては、不随意運動（舞踏運動）および随意運動の障害、手先の器用さの低下、ろれつが回らない、嚥下困難、バランス障害、転倒などが挙げられます。また、パーキンソン症候群やジストニア（若年発症に多く、ウェストファル症候群と呼ばれます）を呈する場合もあります。認知症状としては、初期には思考の速度と柔軟性の低下が特徴的ですが、後に全般性認知症へと進展します。精神症状としては、うつ病（最も多い）、躁病、強迫性障害、易刺激性、不安、焦燥、衝動性、無関心、社会からの引きこもりなどが挙げられます。

確定診断は遺伝子検査によって行われ、標的変異解析により HTT 遺伝子の CAG トリヌクレオチド伸長が 36 回以上見つかることで確定されます。予測遺伝子検査は、HD を発症するリスクがある人に対する選択肢です。このカテゴリには、HD の家族歴がある無症候性の人、または家族歴はあるが症候性 HD の発症が差し迫っていることを示唆する前駆症状 (例: 易刺激性、不安、抑うつ、認知障害) がある患者が含まれます。予測遺伝子検査を受ける前に、検査前の遺伝カウンセリングを受けることが推奨されます。HD 家族の場合、着床前遺伝子検査が可能であり、それにより HD の遺伝子変異のない胚を移植用に選択できます。出生前検査は、胎児が陽性検査になった場合に母親が妊娠中絶を検討する状況でのみ行われます。そうでない場合、出生前検査は無症候性の子供を検査することと同じであり、倫理的に推奨されません。

HDの非典型例またはHD遺伝子変異陰性の舞踏運動患者の場合、鑑別診断は幅広く、遺伝性および後天性の舞踏運動の原因が考えられます。このような症例では、脳MRI検査が虚血性梗塞、パントテン酸キナーゼ関連神経変性疾患、多発性硬化症、腫瘍、クロイツフェルト・ヤコブ病などの別の診断の同定に有用となることがあります。それ以外の場合は、病歴、家族歴、身体診察および神経学的検査に基づいて追加検査が適応となります。

HD 患者に対する最善のケアは、患者とその家族の幅広い身体的、心理的ニーズに対応し、長期フォローアップを通じて発生する新しい問題を管理する医療専門家と支援者からなる学際的チームによって提供されます。舞踏運動が生活の質を損なっている場合は、ドパミン受容体遮断薬またはドパミン枯渇薬が使用されることがあります。うつ病、精神病、焦燥などの精神症状は、他の精神疾患と同様に管理されます。ハンチントン病における機能障害や行動障害の一部に対しては、非薬理学的アプローチが重要です。非薬理学的介入には、嚥下障害や体重減少を管理するための言語療法や食事療法、歩行障害や転倒に対処するための理学療法士などがあります。残念ながら、HD に伴う認知症に対する有効な治療法はわかっていません。舞踏運動の重症例や障害を伴う症例に対する定位放射線治療（DBS）が報告されています。アンチセンスオリゴヌクレオチド技術による遺伝子サイレンシングなどの治験治療が現在進行中です。

寄稿者：ヒューバート・フェルナンデス医学博士
頭部、運動障害
神経科
クリーブランド·クリニック
クリーブランド、オハイオ州、米国
 

2019年の最新情報（エスター・キューボ医学博士、マーク・ガットマン医学博士、FRCPC）