パーキンソン病とパーキンソニズム

臨床概要

パーキンソン病

パーキンソン病（PD）は、主に黒質のドーパミンニューロンの減少を特徴とする神経変性疾患です。症状は通常、体の片側に数年かけてゆっくりと進行しますが、疾患の多様性により、進行の仕方は個人によって異なります。PD患者は、主に安静時の振戦（錠剤を転がすような手振り）、動作緩慢、四肢の硬直、歩行およびバランス障害を呈することがあります。有病率は人口200万人あたり約100,000人、発症率は人口25万人あたり約100,000人ですが、これらの数値は地域によって異なる場合があります。

運動症状が現れる頃には、パーキンソン病患者は黒質ドーパミン細胞の50%以上を失っているため、病理学的変化は臨床症状の出現の数十年前から始まっている可能性があります。運動前期は、多くの場合、レム睡眠行動障害、無関心、気分変動、不安、便秘、嗅覚喪失といった非運動症状によって特徴付けられます。

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パーキンソン病（PD）の原因は、遺伝的素因、環境毒素、加齢など、多因子性であると考えられます。近年、PDには遺伝的要因も関与していることが明らかになり、いくつかの遺伝子変異（GBA、LRRK2、PRKN、SNCA）が特定されていますが、世界のほとんどの地域では、遺伝的要因で説明できる症例はごく少数です。

診断は臨床的に行われ、運動症状に基づいて行われます。臨床評価を裏付けるために、脳MRIまたはCT検査、線条体の分子イメージング（線条体のドーパミントランスポーターなど）が行われる場合があります。パーキンソン病（PD）の臨床的特徴には、前述の運動症状に加え、非運動症状が含まれます。これらの非運動症状には、気分障害や認知機能の変化、自律神経機能障害、疼痛、睡眠障害などの神経精神症状が含まれます。

レボドパは50年以上にわたりパーキンソン病（PD）治療の礎となってきました。しかし、治療開始から数年後、主に病状の進行に伴い、レボドパの効果は薄れ、多くの患者に運動合併症が現れます。このため、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）阻害薬、モノアミン酸化酵素B型（MAO-B）阻害薬、ドパミン作動薬など、多くの薬剤が登場しました。酵素阻害薬はレボドパまたはドパミンの半減期を延長させる作用を持ち、ドパミン作動薬は脳内のドパミン受容体に対するドパミンの作用を模倣します。

近年、運動合併症を有する特定の患者において、治療管理の改善を目的として、外科的療法と点滴療法が利用可能となっている。外科的療法には、視床下核および淡蒼球内核に対する脳深部刺激療法が含まれる。点滴療法は、レボドパまたはアポモルヒネ（ドパミン受容体への親和性が高いドパミン作動薬）を持続的に投与することで、基底核における自然な緊張受容体刺激を模倣できるという可能性に基づいている。

寄稿者：マルセロ・メレロ医学博士
神経科学部門長
頭部運動障害セクション
ラウル・カレア神経学研究所（FLENI）
ブエノスアイレス、アルゼンチン

2019年の最新情報は、アンジェロ・アントニーニ医学博士（MD、PhD）が寄稿しました。
神経科学部門教授
パドヴァ大学（イタリア）

パーキンソニズム

パーキンソン症候群の特徴は、動作緩慢、すなわち反復運動の減衰および低下を伴う動作の遅さ（「疲労」）です。「正常な高齢者」においても軽度の「動作緩慢」が報告されていますが、これは上記で定義した動作緩慢ではなく、非特異的な動作の遅さを反映している可能性があります。パーキンソン病は、パーキンソン症候群の最も一般的な神経変性疾患です。その他の原因としては、多系統萎縮症、進行性核上性麻痺、大脳皮質基底核変性症などがあります。

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これらの神経変性疾患は、「非典型パーキンソン症候群」または「パーキンソンプラス症候群」という用語でまとめて分類されることがあります。これらの疾患は典型的なパーキンソン病に比べてドパミン作動薬による治療への反応が悪く、一般的に予後不良です。パーキンソン症候群の変性疾患は初期段階では診断が困難な場合があり、補助的な検査も効果が限られることがあります。

パーキンソニズムは、血管性、薬剤性、感染性、毒性、構造的、その他様々な既知の二次的原因によって症状を呈することもあります。これらのうち、薬剤誘発性パーキンソニズムはおそらく最も一般的であり、シナプス後ドパミンD2受容体を高親和性で阻害する薬剤（抗精神病薬や制吐薬など）やバルプロ酸ナトリウムなどがその原因となります。血管性パーキンソニズム（「動脈硬化性偽性パーキンソニズム」）は、歩行障害や認知障害を伴う下半身の緊張が強い傾向があります。

寄稿者：デイビッド・ジョン・バーン医学博士、FRCP、ニューカッスル大学老化・活力キャンパス臨床老化研究ユニット教授、英国ニューカッスル・アポン・タイン

多系統萎縮症（MSA）

多系統萎縮症（MSA）は、稀な進行性α-シヌクレイノパチーであり、線条体、黒質、橋、小脳などの脳領域において、オリゴデンドログリア細胞封入体およびニューロン喪失を伴う疾患です。臨床症状としては、レボドパに反応しない重度のパーキンソン症候群、小脳失調、自律神経機能障害または錐体機能障害などが挙げられ、これらの症状は様々な組み合わせで現れます。

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パーキンソン病または小脳症状の優位性により、患者はそれぞれMSA-PまたはMSA-Cのサブタイプに分類されます。運動症状発現時の平均年齢は56.2 ± 8.4歳で、男女比に差はなく、生存期間の中央値は6～10年（9.8年）です。運動症状発現前に、患者の20～75%に前駆期が数ヶ月から数年続き、心血管、呼吸、泌尿生殖、胃腸、発汗機能に影響を及ぼす自律神経不全を特徴とします。さらに、急速眼球運動睡眠行動障害（RBD）はα-シヌクレイノパチーの前運動期に頻繁に観察され、患者の半数以上が運動症状発現前にRBDを報告しており、MSAの可能性があると診断された患者の最大88%に存在します。現在まで、MSAの病因は未だ解明されていませんが、ヨーロッパや日本の複数の家系において、常染色体優性または劣性遺伝様式に従う家族集積が報告されていることから、遺伝的素因と環境因子が複雑に絡み合い、疾患の発症と進行を誘導している可能性が示唆されています。しかしながら、MSAは散発的に発生すると考えられています。

現在、治療の選択肢は特定の兆候や症状に焦点が当てられており、血圧を上げる薬やパーキンソン病の兆候を軽減する薬（1～3年間の一過性反応率は38％）、インポテンツ治療薬、膀胱ケア、理学療法、言語療法などが含まれます。

著者：グレゴール・ヴェニング医学博士（オーストリア、インスブルック医科大学、臨床神経生物学教授、2019年XNUMX月）

進行性核上性麻痺（PSP）

進行性核上性麻痺（PSP）は、成人発症の神経変性疾患であり、ニューロン、オリゴデンドロサイト、アストロサイトに4R-タウ病変が脳内に出現します。PSPにおける神経原線維変化は、主に脳幹と基底核に認められ、前頭葉、側頭葉、小脳にも比較的多く認められます。オリゴデンドロサイトコイル小体は様々な程度に認められます。タウ陽性房状アストロサイトの存在は診断を確定します。タウ病変の解剖学的分布の違いが、PSPの臨床症状の多様性を決定づけていると考えられます。

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PSPの主な臨床症状はリチャードソン症候群と呼ばれ、早期の臨床経過において、姿勢の不安定性と垂直性衝動性眼球運動の遅延、および核上性垂直性眼球運動麻痺が組み合わさったものです。次に多い症状はパーキンソン病優位型PSPで、これは無動性筋固縮症候群であり、病期が進むにつれて核上性眼球運動障害を発症します。PSPのその他の臨床症状には、進行性すくみ足、前頭葉優位、言語障害優位、大脳皮質基底核症候群などがあります。

PSPは散発性疾患であり、MAPTの一般的な変異が最も重要なリスク因子です。PSPは通常40歳以降に最初の臨床徴候と症状を呈し、平均66歳で発症します。発症から死亡までの平均生存期間は7.9年で、球麻痺による誤嚥性肺炎が最も一般的な原因です。PSPに対する承認薬はありません。推奨される適応外薬、理学療法、言語療法は、運動機能の限定的かつ一時的な改善にのみ有効です。

PSP 研究において最も重要な未充足ニーズは、PSP を示唆する前駆症状の特徴付け、病気を客観的に診断および追跡するための画像または体液バイオマーカー、そして臨床的に意義のある病気改善療法の開発です。

著者：ギュンター・ヘグリンガー医学博士、ハノーバー医科大学神経学科長、ドイツ、ハノーバー（2019年XNUMX月）

大脳皮質基底核症候群/変性症（CBS/CBD）

皮質基底核症候群（CBS）は、非定型パーキンソン症候群に分類される臨床症候群です。CBSは、進行性の非対称性無動・筋強剛性パーキンソン症候群、観念運動失行（指示に従って熟練した動作を行うことができない）、ジストニア、ミオクローヌス、皮質感覚障害、および異肢現象（患者が自分の手足が自分のものではなく、外部の力によって制御されていると感じる現象）を特徴とします。

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CBSには数多くの原因があります。最も一般的な原因は、4リピート（4R）タウオパチーである皮質基底核変性症（CBD）です。鑑別診断には、進行性核上性麻痺（PSP）、アルツハイマー病、TDP-43封入体を伴う前頭側頭葉変性症（FTD）が含まれ、これらも臨床的にはCBSと同様の症状を示すことがあります。CBSの症例のほとんどは散発的に発生しますが、家族性CBSも観察されています。後者では、プログラニュリン遺伝子（GRN）変異が家族性CBSの最も一般的な原因です。世界的に見ると、プログラニュリン変異は極めてまれです。CBSの治療は依然として対症療法であり、この疾患に焦点を当てた臨床試験が増加しています。

著者：Giorgia Sciacca、MD、PhD、カターニア大学、カターニア、イタリア (2026 年 5 月)

レビー小体型認知症（DLB）

レビー小体型認知症（DLB）は、アルツハイマー病に次いで2番目に多い進行性の神経変性認知症であり、認知症とパーキンソン病様症状が同時に現れることで定義されます。DLBの有病率は年齢とともに増加します。認知症の高齢者の約0.3～24.4%がDLBであり、これは認知症全体の約4～10%に相当します。

病理学的に見ると、DLBとパーキンソン病は、脳内にα-シヌクレイン陽性のレビー小体が存在するという点で共通している。DLBでは、パーキンソン病の特徴である黒質変性に加えて、新皮質および辺縁系領域にもレビー小体が認められる。

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DLBの主な臨床的特徴は、運動性パーキンソン症候群と顕著な認知機能の変動（特に覚醒度と認知機能に影響）、視空間能力および前頭葉実行機能の障害、反復性の幻視、およびREM睡眠行動障害（RBD）です。補助的な臨床的特徴としては、抗精神病薬に対する強い感受性、失神発作またはその他の一過性の無反応発作、および重度の自律神経機能障害が挙げられます。注目すべきは、認知症は定義上、中核的な特徴であり、パーキンソン症候群の症状は認知機能低下の発症と同時に、または発症後1年以内に現れるということです。したがって、DLBは、認知症がパーキンソン症候群の発症前または発症と同時に発生した場合に診断されるべきです。対照的に、パーキンソン病認知症（PDD）という用語は、運動症状の発症後に認知機能低下が発症する、確立されたPDの状況下で発生する認知症を説明するために用いられます。

臨床現場では、レビー小体病という用語が最も適切である。DLBとPDDを区別する必要がある研究においては、認知症の発症とパーキンソン症状の発現の間隔が1年以内であるという既存の基準が引き続き推奨されている。

著者：Giorgia Sciacca、MD、PhD、カターニア大学、カターニア、イタリア (2026 年 5 月)